Antidepressiva: Absetzen macht Probleme

Die umfangreichsten Daten zu Entzugssymptomen finden sich in einer systematischen Übersichtsarbeit [1], welche die Ergebnisse bisher veröffentlichter randomisiert- kontrollierter Studien und anderer Untersuchungen zusammenfasst. Allerdings beschränken sich die Autoren auf SSRI und schließen Studien mit SNRI nicht ein. In der Übersichtsarbeit ist angegeben, dass die Autoren die Qualität der Einzelstudien bewertet haben. Die genauen Details zu den Kriterien fehlen, die Qualität der Einzelstudien spielt in der Zusammenfassung ebenfalls keine Rolle. Da die Studien sehr unterschiedliche Erfassungsmethoden verwenden, verzichten die Autoren auf eine rechnerische Zusammenfassung der Ergebnisse und beschränken sich auf eine Beschreibung der Einzelstudien.

Zwei weitere Auswertungen [2] [5] widmen sich Arzneistoffen, die in der systematischen Übersichtsarbeit nicht beschrieben werden. In beiden Fällen analysieren die Autoren lediglich Daten, die die Hersteller der Medikamente zur Verfügung stellen. Sie suchten nicht nach weiteren Studien – etwa in wissenschaftlichen Literaturdatenbanken, und bewerteten auch die Qualität der analysierten Studien nicht. Ob tatsächlich Daten aus allen durchgeführten Studien in die Auswertung einfließen, bleibt unklar. Da an den Auswertungen auch Angestellte der Hersteller beteiligt sind, andere Autoren erhebliche Interessenkonflikte haben und die Hersteller die Auswertung finanziert haben, sind diese Analysen mit erheblicher Vorsicht zu betrachten.

In die Auswertung zu Entzugssymptomen bei Vortioxetin [2] fließen drei randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt rund 1300 Teilnehmern ein, die acht Wochen lang entweder Vortioxetin, ein Scheinmedikament oder ein anderes Antidepressivum (Duloxetin) erhalten hatten. In diesen Studien wurden die Entzugssymptome eine und zwei Wochen nach dem Absetzen der Medikamente anhand einer Checkliste erhoben. Welche Sy-mptome am häufigsten auftraten und ob die Patienten konkret nach einzelnen Symptomen gefragt wurden, wird nicht erwähnt. Eine genaue statistische Auswertung, etwa zur Streuung der Daten oder zur Relevanz von Unterschieden, fehlt ebenfalls in der Publikation. Deshalb lässt sich auch nicht überprüfen, ob die Entzugssymptome in der Vortioxetin-Gruppe tatsächlich mit denen in der Placebo-Gruppe vergleichbar sind, wie es die Autoren in der Zusammenfassung angeben.

In der Auswertung zu Duloxetin [4] werden sechs kurzfristige und zwei längerfristige randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt rund 1200 Patienten aufgenommen, die acht bis neun Wochen beziehungsweise 34 Wochen lang Duloxetin oder Placebo eingenommen hatten. Entzugssymptome werden zwei Wochen lang beobachtet. Die Patienten werden interviewt, aber nicht nach speziellen Symptomen gefragt. Die häufigsten Beschwerden sind Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen, insgesamt treten bei 44 Prozent der Patienten in der Duloxetin Entzugssymptome auf, allerdings beschreiben auch 22 Prozent der Patienten in der Placebo-Gruppe ähnliche Beschwerden. Die Symptome werden zu 40 Prozent als mild beschrieben, zu 50 Prozent als moderat und zu zehn Prozent als schwer. Wer diese Einstufung vornimmt und nach welchen Kriterien, bleibt jedoch offen. Bei 45 Prozent der Betroffenen waren die Probleme nach zwei Wochen wieder verschwunden. Der längerfristige Verlauf bei den restlichen Patienten wurde nicht erfasst.

Eine systematische Literaturrecherche [3] förderte 42 Fallberichte zu Tage, bei denen eventuell ein Zusammenhang zwischen der Entstehung einer Manie und dem Absetzen von Antidepressiva bestehen könnte. Durch Anlegen verschiedener Kriterien kommen die Autoren zu dem Schluss, dass bei 24 dieser Fallberichte ein Zusammenhang möglich oder wahrscheinlich ist. Auch wenn viele andere Erklärungen für die Entstehung des psychischen Problems ausgeschlossen wurden, lässt sich mit dieser Untersuchung nicht zweifelsfrei belegen, dass tatsächlich das Absetzen der antidepressiven Medikamente die Ursache dafür war.

Grundsätzliche Probleme

Je nach Studie treten auch nach dem Absetzen eines Scheinmedikaments ähnliche Beschwerden auf wie bei dem echten Medikament [4]. Das deutet darauf hin, dass viele der gesundheitlichen Probleme sehr unspezifisch sind. Selbst wenn Studien mit identischen Wirkstoffen durchgeführt wurden, weichen Angaben zu den Häufigkeiten in der Regel stark voneinander ab [1]. Das liegt unter anderem auch daran, dass die verschiedenen Untersuchungen sehr unterschiedliche Methoden für die Erfassung von unerwünschten Wirkungen verwenden.

Das ist eines von vielen grundsätzliches Problem bei Studien zu Nebenwirkungen: Untersuchungen haben gezeigt, dass es schon einen Unterschied macht, ob der ärztliche Studienleiter die Untersuchungsteilnehmer gezielt nach speziellen Problemen fragt oder nur allgemein nach dem Wohlbefinden [9]. Sowohl innerhalb der gleichen Studie als auch im Vergleich mehrerer Studien kann es schwierig sein, eine verlässliche Kategorisierung von Nebenwirkungen zu erreichen [10]. Die zuverlässigste Art von Untersuchungen zu Nebenwirkungen sind in der Regel randomisiert-kontrollierte Studien. Die sind allerdings meist darauf ausgelegt, erwünschte Effekte zu erfassen, die deutlich häufiger sind. Allein aus statistischen Gründen fallen seltenere Nebenwirkungen dann aber nicht auf. Gleiches gilt auch für unerwünschte Wirkungen, die erst nach längerer Zeit auftreten – und dann ist die Beobachtungsphase der Studie meist längst vorüber. In der Praxis kommen Erkenntnisse zu Nebenwirkungen deshalb häufig aus Untersuchungen und Spontanmeldungen von Patienten, Ärzten oder Apothekern, die deutlich weniger zuverlässig sind. Damit lässt sich in der Regel kein sicherer Rückschluss auf einen kausalen Zusammenhang zwischen Arzneimittel und Symptomen ziehen und erst recht nicht auf die tatsächliche Häufigkeit [11]. Und selbst wenn Nebenwirkungen in zuverlässigen Studien erfasst werden, passiert es dennoch häufig, dass sie keinen Platz in den zugehörigen Veröffentlichungen finden und die Informationen deshalb praktisch nicht zugänglich sind [12].