Covid-19-Impfstoff von Valneva

zur Wirksamkeit

Wer nahm an der Studie teil?

Die Zulassung beruht auf einer Zwischenauswertung einer noch laufenden Studie [1,2]. Daran nahmen rund 4.000 Erwachsene in Großbritannien teil.

Die Teilnehmenden wurden zwischen April und Juni 2021 in die Studie aufgenommen. In diesem Zeitraum kursierte hauptsächlich die Delta-Variante des SARS-CoV-2-Virus.

Die Zulassung beruht auf einer Zwischenauswertung einer noch laufenden Studie [1,2].

Wer nahm an der Studie teil?

Männer und Frauen machten jeweils die Hälfte der Teilnehmenden aus. Rund 1.000 waren zwischen 18 und 29 Jahren alt, knapp 3.000 zwischen 30 und 55 Jahren.

Knapp ein Viertel der Teilnehmenden hatten einen Risikofaktor für einen schweren Covid-19-Verlauf In den allermeisten Fällen handelte es sich um schweres Übergewicht, bei einigen wenigen Teilnehmenden um eine Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Diabetes.

Niemand von ihnen hatte bisher eine andere Impfung gegen Covid-19 bekommen.

Die Teilnehmenden erhielten die erste Impfung zwischen April und Juni 2021. In diesem Zeitraum kursierte hauptsächlich die Delta-Variante des SARS-CoV-2-Virus.

Was wurde verglichen?

Die Teilnehmenden ab 30 Jahren wurden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Eine Gruppe erhielt zwei Impfungen mit dem Impfstoff von Valneva. Die andere war die Kontrollgruppe, sie bekam zwei Impfungen mit dem Impfstoff Vaxzevria von AstraZeneca. Dabei wussten die Teilnehmenden nicht, welchen der beiden Impfstoffe sie bekamen. In beiden Gruppen lagen jeweils 28 Tage zwischen den beiden Impfungen.

Zusätzlich nahmen auch junge Erwachsene zwischen 18 und 29 Jahren teil. Von ihnen erhielten jedoch alle nur den Impfstoff von Valneva, hier gab es also keine Kontrollgruppe. Allerdings wurden die Ergebnisse in dieser Altersgruppe mit denen der älteren Teilnehmenden verglichen.

Was wurde untersucht?

Die Studie untersuchte die Wirksamkeit hauptsächlich anhand der Menge an neutralisierenden Antikörper, die sich zwei Wochen nach der zweiten Impfung gebildet hatten. Die Forschenden verglichen die Antikörper-Daten ohne zu wissen, wer welcher Gruppe zugeteilt war.

Die Antikörper wurden nur bei einem Teil der Studienteilnehmenden, knapp 1.000, untersucht.

Was wurde bisher nicht untersucht?

Die Zulassungsstudie war nicht darauf angelegt, den Schutz vor einer Erkrankung mit Covid-19 genau zu beziffern – dazu war die Anzahl der erkrankten Teilnehmenden zu klein. Daher wurde das nur „nebenbei“ mitgezählt: Über einen Zeitraum von 150 Tagen erkrankten von den mit Valneva Geimpften gut acht Prozent der Unter-30-Jährigen und sieben Prozent der Über-30-Jährigen. Bei den mit Vaxzevria Geimpften waren es sechs Prozent.

Alle diese Covid-19-Fälle waren leicht oder mittelschwer. Wie gut die Impfungen im Vergleich vor schweren Covid-19-Erkrankungen oder Todesfällen schützen, lässt sich daraus also nicht ableiten.

Bisher fehlen auch Daten zum Schutz vor asymptomatischen Covid-19-Erkrankungen und Langzeitfolgen sowie zum Beitrag zu einem möglichen Gemeinschaftsschutz (Herdenimmunität).

Wie lange ein Impfschutz nach der Grundimmunisierung mit zwei Impfdosen anhält, ist derzeit unklar. Die bisherigen Analysen deuten darauf, dass die Menge der neutralisierenden Antikörper zwischen dem zweiten und dritten Monat nach der Impfung deutlich abnimmt.

Details zur Sicherheit

In der Zulassungsstudie erhielten rund 3.000 Teilnehmende den Impfstoff von Valneva. Die Daten zur Beurteilung der Sicherheit umfassen im Mittel einen Zeitraum von 150 Tagen nach der ersten Impfung.

Die Nebenwirkungen lassen sich bisher nur an diesen Studienteilnehmenden beurteilen. Da Valneva bisher in Deutschland, Österreich oder anderen EU-Ländern nur in geringem Umfang verimpft wurde, gibt es noch keine Meldungen aus der Sicherheitsüberwachung wie bei den anderen CoV-Impfstoffen [1,3].

Impfreaktionen

Über einen Zeitraum von sieben Tagen nach jeder der beiden Impfungen notierten die Teilnehmenden, welche Beschwerden als Reaktion des Immunsystems bei ihnen auftraten.

Dazu gehörten Rötungen, Schwellungen oder Schmerzen an der Einstichstelle. Darüber berichteten nach der ersten Impfung

• 67 Prozent der mit Valneva Geimpften zwischen 18 und 29 Jahren
• 60 Prozent der mit Valneva Geimpften ab 30 Jahren
• 88 Prozent der mit Vaxzevria Geimpften

Nach der zweiten Impfung waren es

• 65 Prozent der mit Valneva Geimpften zwischen 18 und 29 Jahren
• 57 Prozent der mit Valneva Geimpften ab 30 Jahren
• 55 Prozent der mit Vaxzevria Geimpften

Die meisten Beschwerden waren leicht oder mittelschwer. Sie klangen nach der Impfung mit Valneva innerhalb von ein bis zwei Tagen und nach der Impfung mit Vaxzevria innerhalb von ein bis drei Tagen wieder ab.

Außerdem kam es auch zu Impfreaktionen, die den ganzen Körper betrafen. Dazu gehörten etwa Abgeschlagenheit, Müdigkeit, Fieber, Kopf-, Muskel- oder Gelenkschmerzen.

Sie betrafen nach der ersten Impfung

• 67 Prozent der mit Valneva Geimpften zwischen 18 und 29 Jahren
• 60 Prozent der mit Valneva Geimpften ab 30 Jahren
• 88 Prozent der mit Vaxzevria Geimpften

Nach der zweiten Impfung waren es

• 51 Prozent der mit Valneva Geimpften zwischen 18 und 29 Jahren
• 47 Prozent der mit Valneva Geimpften ab 30 Jahren
• 51 Prozent der mit Vaxzevria Geimpften

Die meisten Beschwerden waren leicht oder mittelschwer. Sie klangen nach der Impfung mit Valneva innerhalb von einem Tag und nach der Impfung mit Vaxzevria innerhalb von einem oder zwei Tagen wieder ab.

Andere Nebenwirkungen

Abgesehen von den direkten Impfreaktionen in der ersten Woche nach der Impfung wurden in der Zulassungsstudie auch Nebenwirkungen erfasst, die erst später auftraten.

Solche Nebenwirkungen waren nach der Vaxzevria-Impfung häufiger als nach der Valneva-Impfung. Über Gelenkschmerzen berichteten beispielsweise 2 von 1000 mit Valneva, aber 11 von 1000 mit Vaxzevria Geimpfte.

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten in der Zulassungsstudie nicht auf.
Auf welche möglichen Nebenwirkungen wurde in den Studien geachtet, auch wenn sie nicht aufgetreten sind?
Aussagen zur Langzeitsicherheit lassen sich derzeit noch nicht machen. Das wird aber weiter untersucht werden.

Herzmuskelentzündungen, wie sie etwa für die Impfstoffe von BioNTech oder Moderna bekannt sind, sind in der Zulassungsstudie für den Valneva-Impfstoff nicht aufgefallen. Allerdings war die Anzahl der Teilnehmenden zu klein, um solch seltene Nebenwirkungen zu erfassen. Gleiches gilt auch für impfbedingte allergische Schocks .

In der Zulassungsstudie gab es keinen Hinweis darauf, dass die Impfung im beobachteten Zeitraum zu einem schweren Verlauf einer Covid-19-Erkrankung – einer sogenannten „vaccine-enhanced disease“ – führt. In einem anderen Beitrag erklären wir, was das ist.

In der Studie wurde auch auf mögliche Menstruationsstörungen geachtet. Es fand sich jedoch kein Unterschied zwischen den beiden Impfstoffen.

Was wir zu Nutzen und Risiken für bestimmte Personengruppen wissen

Weil die allermeisten Teilnehmenden in der Zulassungsstudie 30 bis 40 Jahre alt und lediglich 24 Teilnehmende älter als 55 Jahre waren, erteilte die EMA die Zulassung nur für Erwachsene bis 50 Jahre.

Außer für schweres Übergewicht gibt es für Vorerkrankungen, die das Risiko für einen schweren Covid-19-Verlauf erhöhen, nur sehr wenige Daten. Menschen mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion waren an der Zulassungsstudie nicht beteiligt.

Menschen mit schwachem Immunsystem

Menschen mit Immunschwäche durften an der Zulassungsstudie nicht teilnehmen. Daher liegen für diese Gruppe bislang keine Daten zu Nutzen und Risiken vor.

Die europäische Zulassungsbehörde weist darauf hin, dass analog zu den Erfahrungen mit anderen Covid-19-Impfstoffen bei Immunschwäche die Immunantwort auf die Impfung möglicherweise niedriger ausfallen kann. Ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen sei jedoch nicht anzunehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere und Stillende durften an der Zulassungsstudie nicht teilnehmen. Daher liegen für diese Gruppe bislang keine Daten zu Nutzen und Risiken vor.

Daten aus Tierversuchen lassen bisher keine Anhaltspunkte für mögliche Risiken in der Schwangerschaft erkennen. Ob der Impfstoff in die Muttermilch übergeht, ist bisher nicht bekannt.

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche wurden in der Zulassungsstudie nicht untersucht, entsprechende Tests sind aber geplant.

Impfung nach überstandener Infektion

Menschen mit einer vorhergehenden SARS-CoV-2-Infektion durften an der Studie teilnehmen, machten allerdings nur knapp fünf Prozent der Teilnehmenden aus. Die Daten sind deshalb begrenzt. Nach einer vorhergehenden Infektion bildeten die Geimpften mehr Antikörper als Teilnehmende, die vorher noch keinen Kontakt mit dem Virus hatten. Wesentliche Unterschiede bei der Verträglichkeit ließen sich nicht feststellen.

Wie Nutzen und Risiken weiter untersucht werden

Bei Teilnehmenden ab 55 Jahren soll noch weiter untersucht werden, wie sich die Immunantwort über den Zeitraum von einem Jahr entwickelt. Über diesen Zeitraum werden die Teilnehmenden in allen Altersgruppen auf schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet.

Zukünftig soll auch untersucht werden, wie das Immunsystem von Erwachsenen auf eine dritte Impfdosis reagiert. Studien mit Jugendlichen sowie perspektivisch mit Kindern sind geplant.

Weitere Studien soll es für Menschen mit Immunschwäche und hochaltrige Personen geben. Geplant ist auch ein Register, in dem Erfahrungswerte von Schwangeren gesammelt werden, die mit dem Impfstoff von Valneva geimpft werden.

Zusätzlich werden Nebenwirkungen auf den bereits etablierten Wegen überwacht. Dabei muss der Anbieter regelmäßig, das nächste Mal sechs Monate nach der Zulassung, Zusammenfassungen für die Zulassungsbehörde erstellen. Auch Geimpfte selbst können Nebenwirkungen melden. In einem eigenen Beitrag erklären wir, wie die Sicherheit bei Impfstoffen laufend überprüft wird.