Covid-19-Impfstoff von Novavax (Nuvaxovid)

Details zur Wirksamkeit

An den Hauptstudien für die Zulassung nahmen insgesamt etwa 45.000 Erwachsene teil. Circa 30.000 von ihnen stammen vorwiegend aus den USA und zu einem kleineren Teil auch aus Mexiko [2]. Rund 15.000 weitere Teilnehmende leben in Großbritannien [3].

Die Teilnehmenden wurden zwischen September und November 2020 [3] beziehungsweisen zwischen Dezember 2020 und Februar 2021 [2] in die Studien aufgenommen.

Für die Zulassung wurden die Teilnehmenden im Mittel drei Monate nach der zweiten Impfung beobachtet. Die Studien laufen allerdings noch weiter, um mehr Daten zur Impfschutz-Dauer und zu Nebenwirkungen zu sammeln. Inzwischen liegen für die britische Studie auch Daten zum Nutzen nach einer mittleren Beobachtungsdauer von 4,5 Monaten vor [7].

Wer nahm an der Studie teil?

An den Studien nahmen etwa gleich viele Männer wie Frauen teil. Sie waren im Mittel zwischen 47 [2] und 56 [3] Jahre alt. Die jüngsten Teilnehmenden waren 18, 12 Prozent [2] bzw. 28 Prozent [3] waren 65 Jahre alt oder älter. Knapp die Hälfte hatte eine Vorerkrankung wie Übergewicht, Erkrankungen von Herz, Kreislauf, Niere oder Lunge oder Typ-2-Diabetes.

Was wurde verglichen?

Die Teilnehmenden erhielten zwei Injektionen im Abstand von drei Wochen – nach dem Zufallsprinzip entweder mit dem Novavax-Impfstoff oder mit Kochsalzlösung als Schein-Impfstoff (Placebo).

In der größeren Studie [2] erhielten zwei Drittel der Teilnehmenden den echten Impfstoff und ein Drittel den Placebo-Impfstoff. In der anderen Studie [3] waren die Teilnehmenden zu gleichen Teilen auf die beiden Impfstoff-Gruppen aufgeteilt.

Die Forscherinnen und Forscher, die den Erfolg der Impfung analysierten, wussten nicht, wer zu welcher Gruppe gehörte. Bei etwa einem Drittel der Teilnehmenden war das allerdings schon der Fall – sie hatten vor Studienende erfahren, ob sie den echten oder den Placebo-Impfstoff gespritzt bekommen haben. Das könnte theoretisch ihr Risikoverhalten und damit ihr Infektionsrisiko beeinflusst haben. Ob das tatsächlich der Fall war, will die europäische Arzneimittelagentur EMA noch in einer Analyse prüfen.

Was wurde untersucht?

Die wichtigste Untersuchung war, wie gut die Impfung vor einer Covid-19-Erkrankung schützt. Wenn Teilnehmende verdächtige Symptome bemerkten, etwa Fieber, Husten oder Geschmacksverlust, sollten sie sich an das zuständige Studienzentrum wenden. Dort erfolgte dann einen Nasen-Rachen-Abstrich mit anschließendem Corona-Test mittels PCR. Gezählt wurden also Labor-bestätigte Covid-19-Erkrankungen mit mindestens einem Symptom – und zwar mindestens eine Woche nach der zweiten Impf-Dosis.

Für die Berechnung des Nutzens wurden für die Zulassung zunächst die Daten von rund 25.000 [2] beziehungsweise rund 14.000 [3] Teilnehmenden ausgewertet.

Im beobachteten Zeitraum von durchschnittlich 3 Monaten nach der zweiten Impfung erkrankten umgerechnet:

Insgesamt sank die Wahrscheinlichkeit, an Covid-19 zu erkranken, mit der Impfung um etwa 90% im Vergleich zu einem Schein-Impfstoff. Man sagt, die Schutzwirkung beträgt 90%.

Das Alter der Teilnehmenden und eventuelle Vorerkrankungen hatten keinen nennenswerten Einfluss auf die Schutzwirkung [3]. In der Studie in Großbritannien erkrankten über einen Zeitraum von 4,5 Monaten mit Impfung umgerechnet 34 von 10.000, mit Placebo 191 von 10.000. Damit lag die Schutzwirkung der Impfung bei etwa 83 Prozent [7].

Wie gut der Novavax-Impfstoff gegen die Delta-Variante (B.1.617.2) und die Omikron-Variante (B.1.1.529) schützt, ist derzeit noch nicht umfassend untersucht. Während der Studien zirkulierten die ursprüngliche Form von SARS-CoV-2 sowie einige Varianten, vor allem Alpha und Beta. In der britischen Studie wurde die Schutzwirkung gegen die Alpha-Variante nachträglich separat ausgewertet: Die Forschenden bezifferten sie auf rund 86%, während sie gegen die ursprüngliche Form bei etwa 96% lag. Weil die Berechnung zur Alpha-Variante auf relativ wenigen Daten beruht, ist sie weniger zuverlässig.

Schutz vor schweren Covid-19-Erkrankungen oder Todesfällen

Zusätzlich wurden auch schwere Covid-19-Erkrankungen ausgewertet. Als schwer wurde eine Erkrankung gezählt, wenn zum Beispiel Lunge oder Kreislauf versagten, die Funktion von Nieren oder Leber beeinträchtigt oder wenn der Sauerstoffgehalt im Blut verringert war. Die Forscherinnen und Forscher zählten auch, ob die Teilnehmenden in der Intensivstation aufgenommen werden mussten oder gar verstarben.

Im beobachteten Zeitraum von durchschnittlich 3 Monaten kam es bei so vielen Teilnehmenden zu einer schweren Covid-19-Erkrankung:

Nach im Mittel 4,5 Monaten erkrankten in der britischen Studie in der Placebo-Gruppe 9 von 10.000 schwer an Covid-19, in der Impfgruppe gab es weiterhin keine schweren Covid-19-Fälle [7].

Damit ergibt sich rechnerisch eine Schutzwirkung von 100% gegen eine schwere Covid-19-Erkrankung. Weil insgesamt aber nur wenige Teilnehmende schwer erkrankten, ist diese Schätzung aber ungenau. Verlässliche Schlussfolgerungen lassen sich bislang also nicht ableiten.

In beiden Studien gab es keine Todesfälle nach der zweiten Impfung. In der britischen Studie [3] starben jeweils eine Person in der Impf- und in der Placebo-Gruppe an Covid-19. Allerdings hatten beide erst eine Impfdosis erhalten. In der US-Studie [2] gab es keine Todesfälle durch Covid-19.

Schutz vor asymptomatischen Covid-19-Erkrankungen und Langzeitfolgen

In den Zulassungsstudien wurde nicht untersucht, ob der Impfstoff auch vor einer Infektion ohne Beschwerden (vor einer asymptomatischen Infektion) schützt.

Offen ist bislang außerdem, ob man seltener mit möglichen Corona-Langzeitfolgen („Long Covid“) zu tun hat, wenn man trotz Impfung erkrankt.

Beitrag zu einem möglichen Gemeinschaftsschutz (Herdenimmunität)

Die Zulassungsstudien haben nicht untersucht, wie hoch das Risiko ist, sich trotz Impfung anzustecken und dann das Virus an andere weiterzugeben.

Deshalb ist es wichtig, auch nach einer Impfung mit dem Novavax-Impfstoff die üblichen Hygiene-Maßnahmen (Alltagsmasken, Abstand halten, Lüften, Hände waschen) einzuhalten.

Dauer des Impfschutzes

Für die Zulassung lagen Daten zum Impfschutz nur für einen Zeitraum von 3 bis 4,5 Monaten vor. Wie lange der Impfschutz insgesamt anhält, ist derzeit noch nicht bekannt.

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Details zur Sicherheit

In den Hauptstudien für die Zulassung wurden sowohl direkte Impfreaktionen als auch andere Nebenwirkungen untersucht. Die Zulassungsbehörde hat zusätzlich auch Erfahrungen aus früheren Studien zum Novavax-Impfstoff berücksichtigt, so dass zum Zeitpunkt der Zulassung insgesamt Daten für rund 50.000 Teilnehmende vorlagen. Im Mittel wurden die Teilnehmenden 3 Monate nach der zweiten Dosis beobachtet. Für den Wirkverstärker liegen Daten bis zu einem Jahr nach der Impfung vor [1].

Impfreaktionen

In der britischen Studie hat eine Gruppe von rund 2300 Teilnehmenden ein elektronisches Tagebuch geführt und dabei über einen Zeitraum von jeweils einer Woche nach jeder Impfung notiert, welche Beschwerden als Reaktionen des Immunsystems auf den Impfstoff bei ihnen aufgetreten sind [3]. In der US-Studie waren es alle Teilnehmenden [2].

Dazu gehörten Beschwerden wie Rötungen, Schwellungen oder Schmerzen an der Einstichstelle. Die Häufigkeit solcher lokalen Reaktionen (am Oberarm) waren in der britischen und der US-Studie ähnlich:

• nach der ersten Dosis bei je 58 Prozent in den Impfgruppen beider Studien und 18 bzw. 21 Prozent in der jeweiligen Placebo-Gruppe
• nach der zweiten Dosis 79 bzw. 80 Prozent in den Impfgruppen beider Studien und 16 bzw. 22 Prozent in der jeweiligen Placebo-Gruppe

Bei den allermeisten Teilnehmenden waren die lokalen Reaktionen leicht oder mittelschwer und dauerten ein bis zwei Tage.

Außerdem kam es auch zu Impfreaktionen, die den ganzen Körper betrafen. Dazu gehörten etwa Abgeschlagenheit, Müdigkeit, Fieber, Kopf-, Muskel- oder Gelenkschmerzen.

Auch solche systemischen Reaktionen waren in der britischen und der US-Studie ähnlich häufig:

• nach der ersten Dosis 46 bzw. 48 Prozent in den Impfgruppen der beiden Studien und 36 bzw. 40 Prozent in der jeweiligen Placebo-Gruppe
• nach der zweiten Dosis 64 bzw. 70 Prozent in den Impfgruppen beider Studien und 30 bzw. 36 Prozent in der jeweiligen Placebo-Gruppe

Die einzelnen Beschwerden waren aber unterschiedlich häufig. In der Tabelle weiter oben im Text (siehe „Wie sicher ist der Impfstoff“) haben wir dargestellt, wie häufig lokale und systemische Reaktionen bei Teilnehmenden in der US-Studie nach der zweiten Impfdosis waren.

Bei den allermeisten Teilnehmenden waren die systemischen Reaktionen leicht oder mittelschwer. Sie dauerten ungefähr einen Tag.

Nach der zweiten Dosis waren die Impfreaktionen meist etwas stärker als nach der ersten Dosis. Bei älteren Teilnehmenden ab 65 waren die Impfreaktionen etwas seltener als bei jüngeren Teilnehmenden.

Andere Nebenwirkungen

Abgesehen von den direkten Impfreaktionen wurden in der Zulassungsstudie auch andere mögliche Folgeerkrankungen erfasst.

Wie auch bei anderen Covid-19-Impfstoffen kam es bei weniger als einem von 1000 Geimpften zu vorübergehenden Schwellungen der Lymphknoten, Hautausschlag oder Juckreiz. In der Placebo-Gruppe waren jeweils deutlich weniger Teilnehmende von diesen Beschwerden betroffen.

Bei 10 von 1000 in der Impfstoff-Gruppe und bei 6 von 1000 in der Placebo-Gruppe stieg in den drei Tagen nach der Impfung der Blutdruck vorübergehend an.

In der britischen Studie kam es bei einem Teilnehmenden in der Impf-Gruppe zu einer Entzündung des Herzbeutels (Myokarditis), aber bei keinem in der Placebo-Gruppe. Dabei ist es nicht klar, ob es sich tatsächlich um eine Nebenwirkung des Impfstoffs oder die Folge einer anderen Virusinfektion handelt [3]. In der US-Studie gab es in beiden Gruppen jeweils einen Fall einer Myokarditis [2]. Auch hier sind andere Ursachen möglich.

Auf welche möglichen Nebenwirkungen wurde in den Studien geachtet, auch wenn sie nicht aufgetreten sind?

In den Zulassungsstudien gab es keinen Hinweis darauf, dass die Impfung im beobachteten Zeitraum zu einem schweren Verlauf einer Covid-19-Erkrankung – einer sogenannten „vaccine-enhanced disease“ – führt. In einem anderen Beitrag erklären wir, was das ist.

In den Studien wurde auch auf Nebenwirkungen geachtet, die bei anderen Covid-19-Impfstoffen aufgetreten sind. Schwere allergische Reaktionen, ein Guillain-Barré-Syndrom oder immunvermittelte Thrombosen mit Thrombozytopenie wurden nicht beobachtet [2,3].

Erkenntnisse zur Sicherheit nach der Zulassung

Seit Novavax zugelassen ist und bei Impfungen in der Bevölkerung eingesetzt wird, sind – wie bei den mRNA-Impfstoffen Comirnaty und Spikevax – Entzündungen des Herzmuskels (Myokarditis) beziehungsweise des Herzbeutels (Perikarditis) aufgefallen. Bis Ende Juni 2022 berichtet die EMA über fünf Meldungen bei rund 210.000 Impfungen mit Novavax. Vermutlich ebenfalls sehr selten sind schwere allergische Reaktionen sowie Empfindungsstörungen der Haut [1,6].

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Was wir zu Nutzen und Risiken für bestimmte Personengruppen wissen

Ältere Menschen gelten als besonders gefährdet bei einer Coronainfektion. Sie waren auch in die Zulassungsstudien eingeschlossen. Rund ein Fünftel der Teilnehmenden waren 65 Jahre oder älter. Zu sehr alten Menschen gibt es aber nur sehr wenige Daten.

Beinahe jede zweite Testperson hatte eine oder mehrere Vorerkrankungen: Sie waren stark übergewichtig oder hatten eine chronische Erkrankung der Atemwege, des Herz-Kreislaufsystems, der Leber oder des Nervensystems.

Die Schutzwirkung der Impfung bei all diesen Gruppen ähnlich, unabhängig von Alter oder Vorerkrankungen. Auch zeigten sich keine wesentlichen Unterschiede hinsichtlich der Nebenwirkungen. Bei älteren Teilnehmenden waren lediglich Impfreaktionen etwas seltener.

Menschen mit schwachem Immunsystem

Menschen mit schwachem Immunsystem durften an den Zulassungsstudien nicht teilnehmen. Unter den Probandinnen und Probanden waren allerdings einige Menschen mit einer HIV-Infektion, bei denen das HI-Virus mithilfe von Medikamenten gut unter Kontrolle war. Bei ihnen waren Impfreaktionen und andere Nebenwirkungen nicht häufiger als bei immungesunden Menschen. Die europäische Zulassungsbehörde EMA weist darauf hin, dass Menschen mit einem schwachen Immunsystem eine Impfung erhalten dürfen, der Impfschutz aber möglicherweise weniger gut ist [1].

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere und Stillende durften als Vorsichtsmaßnahme nicht an den Zulassungsstudien teilnehmen.
In Tierversuchen gab es keine Hinweise darauf, dass der Novavax-Impfstoff das Ungeborene schädigen könnte. Da Schwangere im Fall einer Infektion ein erhöhtes Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf haben, empfiehlt die EMA die Abwägung von Nutzen und Risiken im Einzelfall.

Von den anderen Covid-19-Impfstoffen gibt es bisher keine Hinweise, dass sie sich negativ auf die Fruchtbarkeit auswirken. Das erklären wir in einem anderen Beitrag.

Untersuchungen zur Ausscheidung des Impfstoffs über die Muttermilch gibt es bisher nicht. Da aber kaum Impfstoff in die Blutbahn der Mutter gelangt, erwartet die EMA keine Risiken für das Baby bei Impfung der Mutter in der Stillzeit [1].

Mit dem Covid-19-Impfstoff Comirnaty von Pfizer/BioNTech gibt es inzwischen umfangreiche Erfahrungen zur Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit.

Kinder und Jugendliche

Für Kinder ist der Novavax-Impfstoff nicht zugelassen. Über Nutzen und Risiken bei Jugendlichen ab 12 Jahren berichten wir in einem eigenen Beitrag.

Impfung nach überstandener Infektion

An den beiden Hauptstudien für die Zulassung [2,3] durften keine Personen teilnehmen, die bereits zuvor an Covid-19 erkrankt waren. Verlässliche Daten zum Nutzen nach einer durchgemachten Erkrankung fehlen daher bislang [1].

Wie Nutzen und Risiken weiter untersucht werden

Der Impfstoff hat in der EU nur eine bedingte Zulassung erhalten, deshalb ist die Firma Novavax verpflichtet, zeitnah weitere Daten vorzulegen.

Die Zulassungsstudien sollen noch ein bis zwei Jahre weiterlaufen, außerdem sind zusätzliche Studien geplant. Sie sollen weitere Informationen zum Nutzen und eventuellen sehr seltenen Nebenwirkungen liefern.

Zusätzlich werden Nebenwirkungen auf den bereits etablierten Wegen überwacht. Dabei muss der Anbieter monatlich statt wie sonst üblich halbjährlich Zusammenfassungen für die Zulassungsbehörde erstellen. Auch Geimpfte selbst können Nebenwirkungen melden. In einem eigenen Beitrag erklären wir, wie die Sicherheit bei Impfstoffen laufend überprüft wird.

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