Osteoporose-Mittel Denosumab (Prolia): Hilfe oder Risiko?

Wenn Menschen älter werden, steigt die Gefahr für Knochenbrüche. Denn bei vielen, besonders bei Frauen nach den Wechseljahren, nimmt die Knochendichte ab. Unterschreitet die Knochendichte einen bestimmten Wert, sprechen Fachleute von einer „Osteoporose“ [8].

Nicht immer ist bei einer niedrigen Knochendichte eine Behandlung nötig. Ist das Risiko für Knochenbrüche durch eine Osteoporose groß, kann eine Ärztin oder ein Arzt verschiedene Medikamente empfehlen. Eines davon ist Denosumab (Markenname Prolia). Es wird alle sechs Monate als Spritze verabreicht.

Sorge um Sicherheit

Manche Meldungen zu diesem Arzneimittel verunsichern jedoch. Demnach soll das Absetzen von Denosumab gefährlich sein: Nach dem Ende der Behandlung könnte das Risiko für Knochenbrüche stark ansteigen und möglicherweise noch höher liegen als vor der Therapie.

Nachdem uns eine Leseranfrage dazu erreichte, wollten wir mehr wissen: Wie gut hilft Denosumab? Und wie riskant ist das Absetzen wirklich?

Besser als Scheinmedikament

Die Frage nach der Schutzwirkung von Denosumab lässt sich relativ gut beantworten: eine Behandlung mit dem Mittel ist mit großer Wahrscheinlichkeit wirksam. Das zeigen die zusammengefassten Ergebnisse bisheriger Studien, die Denosumab mit einem Scheinmedikament oder anderen Osteoporose-Mitteln verglichen haben.

Der Großteil der Daten dazu stammt aus der Zulassungsstudie von Denosumab, an der rund 7.800 Frauen mit Osteoporose nach den Wechseljahren teilnahmen. Über einen Zeitraum von drei Jahren wurde dabei die Häufigkeit von Knochenbrüchen erfasst – etwa von Wirbelbrüchen. Nur in manchen Fällen verursachen Wirbelbrüche Schmerzen, oft bemerken die Betroffenen sie gar nicht.

• Mit Scheinmedikament hatten rund 2 von 100 Teilnehmerinnen einen schmerzhaften Wirbelbruch.
• Mit Denosumab hatten rund 1 von 100 Teilnehmerinnen einen schmerzhaften Wirbelbruch.
  Denosumab konnte solche Wirbelbrüche also bei etwa 1 von 100 Teilnehmerinnen verhindern.
• Bei anderen Arten von Knochenbrüchen zeigte sich nur für den Hüftknochen ein Unterschied zum Scheinmedikament. Dieser war aber eher klein.

Auch im Vergleich zu einigen anderen Osteoporose-Mitteln scheint Denosumab Wirbelbrüchen teilweise besser vorbeugen zu können. Der Vorteil dürfte allerdings nicht besonders groß sein. Bei anderen Arten von Brüchen ließ sich kein Unterschied finden.

Die Aussagekraft dieser Ergebnisse ist jedoch eingeschränkt. Beispielsweise fehlen oft Angaben, um die Qualität der Studien einschätzen zu können. Bei den Vergleichen mit anderen Osteoporose-Mitteln kommt hinzu, dass die Daten nicht aus direkten Vergleichsstudien stammen, sondern indirekt aus anderen Studien geschätzt wurden.

Was passiert beim Absetzen?

Welche Folgen das Absetzen von Denosumab hat, ist nur unzureichend untersucht. Fest steht, dass nach Behandlungsende die Knochendichte wieder abnimmt [7]. Manche Fachleute befürchten, dass die Knochendichte letztendlich sogar geringer sein könnte als vor Behandlungsbeginn [4]. Eine verringerte Knochendichte kann das Risiko für Knochenbrüche erhöhen.

Ob das Absetzen tatsächlich zu mehr Knochenbrüchen führt, ist jedoch unklar. Zwei Nachuntersuchtungen von Teilnehmenden der Denosumab-Zulassungsstudie kommen zu widersprüchlichen Ergebnissen: Einer Untersuchung [3] zufolge scheint das Risiko für Knochenbrüche deutlich anzusteigen – vor allem für mehrfache Wirbelbrüche. In der anderen [2] zeigt sich keine solche Häufung.

Leider lassen sich aus diesen Analysen keine belastbaren Schlussfolgerungen ziehen. Denn die Teilnehmenden haben nach Behandlungsende teilweise andere Osteoporose-Medikamente erhalten, die das Ergebnis verzerrt haben könnten. Zudem ist nicht klar, ob wirklich das Absetzen am höheren Knochenbruch-Risiko schuld war, oder ob die betroffenen Teilnehmenden bereits von vornherein ein erhöhtes Risiko dafür hatten.

Risiko nicht ausgeschlossen

Zulassungsbehörden weltweit reagierten sehr unterschiedlich auf die Auswertungen. In Folge enthält die Produktinformation zu Denosumab in den USA und in der Schweiz den Hinweis, dass nach dem Absetzen mehrfache Wirbelbrüche auftreten können. In der EU wird dies nicht erwähnt [5].

Die widersprüchlichen Daten können ein erhöhtes Risiko jedenfalls nicht vollständig ausschließen. Fachleute empfehlen deshalb, diese Unklarheit bei der Entscheidung für Denosumab oder ein anderes Osteoporose-Mittel zu bedenken [4]. Denosumab gilt allerdings nicht als Mittel der ersten Wahl bei Osteoporose, wird aber zum Beispiel eingesetzt, wenn Osteoporose-Mittel aus der Gruppe der Bisphosphonate wegen Nierenschwäche nicht in Frage kommen [4].

Wie lange eine Behandlung mit Denosumab dauern soll, ist unklar. Es erscheint sinnvoll, Denosumab nicht auf eigene Faust abzusetzen, sondern dies gemeinsam mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt zu besprechen.

Andere Nebenwirkungen

Wie bei jeder Arznei können auch während der Behandlung mit Denosumab unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Zu den häufigsten gehören Schmerzen an Muskeln oder Knochen sowie Infektionen. Selten sind Knochenschädigungen, bei denen Knochengewebe im Bereich des Kiefers abstirbt oder ungewöhnliche Oberschenkel-Brüche auftreten. Das betrifft schätzungsweise 1 bis 10 von 10.000 Behandelten.

Eingriff in den Knochenstoffwechsel

Zur Behandlung einer Osteoporose stehen verschiedene Medikamente zur Verfügung.

Am häufigsten werden Wirkstoffe mit der Sammelbezeichnung „Bisphosphonate“ eingesetzt, etwa Alendronat. Die meisten Bisphosphonate werden als Tabletten eingenommen [8, 9]. Denosumab ist ein spezieller Eiweißstoff (ein „monoklonaler Antikörper“), der sich im Magen zersetzen und seine Wirkung verlieren würde. Deshalb muss er gespritzt werden [10].

Sowohl die Bisphosphonate als auch Denosumab greifen in den Knochenstoffwechsel ein. Knochen befinden sich ständig im Umbau. Dafür sind zwei Arten von Knochenzellen verantwortlich: Die Osteoblasten produzieren neues Knochenmaterial, während die Osteoklasten Knochensubstanz abbauen. Durch dieses Zusammenspiel können sich Knochen an Belastungen anpassen und zum Beispiel nach einem Bruch heilen. Bisphosphonate und Denosumab hemmen den Knochenabbau durch die Osteoklasten [8, 10].

Weitere wissenschaftlich gesicherte Informationen rund um Osteoporose, ihre Vorbeugung und Behandlung finden Sie auf der unabhängigen Seite Gesundheitsinformation.de.